得益于優(yōu)先評審審批程序、藥品專利保護制度等政策推進，首仿藥在國內(nèi)加速獲批、爭得市場利潤高地，前景一片大好。近年來，國內(nèi)首仿獲批品種數(shù)屢創(chuàng)新高，從2019年的53個，到2021年的超78個；正大天晴的托法替布、信立泰的替格瑞洛等挑戰(zhàn)專利成功且首仿上市的產(chǎn)品嘗到政策紅利的“頭啖湯”。政策層層加碼下，“同名同方藥”研究技術(shù)指導(dǎo)原則的公示，標志著中藥仿制即將邁出新的一步。

符合國情的“首仿藥制度”，推動藥企“創(chuàng)仿結(jié)合”轉(zhuǎn)型

    藥品按照研發(fā)的特性，可分為原研藥（專利藥）和仿制藥（非專利藥）。

   原研藥因為在研發(fā)階段投入了大量的資金，在上市后相當長一段時間，都得到專利保護，獨享市場從而獲得豐厚利潤；仿制藥與原研藥化學(xué)成分、生物等效性等一致，在保證療效的前提下，大幅度降低藥品價格。

   對于第一個沖進市場的仿制藥-首仿藥，國內(nèi)藥改政策也給予了較大的鼓勵。

   一是審評審批制度改革。首仿藥更容易被納入優(yōu)先審評審批程序，縮短其上市時間，以便能更快地打開市場。

   二是市場獨占期。2021年7月，《藥品專利糾紛早期解決機制實施辦法（試行）》正式發(fā)布，對于專利挑戰(zhàn)成功的首仿藥，將獲得12個月的市場獨占期。

中國藥品專利鏈接制度與美國《Hatch-Waxman法案》對比

     美國的首仿藥制度從激勵仿制藥盡早上市、降低藥品成本和價格的立法目的出發(fā)，市場獨占權(quán)的獲得較為寬松；其制度優(yōu)點是最大程度地激勵仿制藥廠挑戰(zhàn)原研藥專利，缺點是首仿藥濫用獨占權(quán)從而導(dǎo)致“獨占權(quán)空占”，阻礙了后續(xù)仿制藥的上市。

    對比美國《Hatch-Waxman法案》，我國藥品專利鏈接制度一方面是從鼓勵藥物創(chuàng)新的角度，授予創(chuàng)新藥專利保護期延長以充分保護；同時，在提高藥品可及性的角度上，鼓勵仿制藥利用規(guī)則，通過專利挑戰(zhàn)以及專利規(guī)避盡快合法地提前上市。目的是平衡創(chuàng)新藥和仿制藥的發(fā)展，以鼓勵醫(yī)藥行業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展，也更適合國內(nèi)藥企由“仿創(chuàng)結(jié)合”向“創(chuàng)仿結(jié)合”轉(zhuǎn)型的戰(zhàn)略目標。

首仿藥井噴，科倫、恒瑞、揚子江、中生收獲頗豐

    目前國內(nèi)已有多個挑戰(zhàn)專利成功且首仿獲批上市的成功案例，如正大天晴的托法替布、信立泰的替格瑞洛等。

托法替布是由輝瑞開發(fā)的JAK抑制劑。2018-2019年，正大天晴的托法替布化合物和晶型專利無效請求獲國家專利局批準，并于2019年9月首仿獲批上市，為其后獲批的仿制藥掃清專利障礙。截至目前，國內(nèi)已有15家本土藥企獲準生產(chǎn)本品。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2021年城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡稱中國公立醫(yī)療機構(gòu)）終端托法替布銷售額超3億元，同比增長106.45%，正大天晴市占比約三成，位居TOP20品牌格局第二名。

        替格瑞洛是阿斯利康開發(fā)的重磅抗凝血藥物。2017-2018年，信立泰相繼對替格瑞洛的化合物結(jié)構(gòu)專利、晶型專利和化合物方法等專利發(fā)起沖擊；2018年年底，3件專利經(jīng)原專利復(fù)審委員會審查后皆作出全部無效的審查決定。信立泰的替格瑞洛片作為本品首仿于2018年7月獲批上市，市場規(guī)模隨即快速擴容，2019-2020年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端替格瑞洛銷售額增幅均超110%。利好政策驅(qū)動下，產(chǎn)品潛力進一步釋放。

       政策層層推動，近年來國內(nèi)獲批上市的首仿藥（含劑型首仿，下同）激增，從2019年的53個首仿品種沖線，到2021年達到78個。

       2022年至今，已有32個首仿藥嶄露頭角，預(yù)計全年獲批數(shù)與去年基本持平。其中，科倫藥業(yè)憑借琥珀酸曲格列汀片、中長鏈脂肪乳/氨基酸(16)/葡萄糖(36%)注射液、中長鏈脂肪乳/氨基酸(16)/葡萄糖(30%)注射液、枸櫞酸西地那非口崩片、釓特醇注射液5個首仿藥成為上榜企業(yè)的最大贏家；江蘇恒瑞醫(yī)藥緊接其后，先后拿下尼莫地平口服溶液、昂丹司瓊口溶膜、釓布醇注射液、地夸磷索鈉滴眼液4個首仿藥；揚子江藥業(yè)、中國生物制藥均有2個首仿藥進賬，并列第三。

 2022年至今企業(yè)首仿藥獲批情況

仿制藥政策加碼，中藥開始進場了？

    以往仿制藥的概念大多出現(xiàn)在化學(xué)藥品上，直至今年3月，CDE發(fā)布了《同名同方藥研究技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》（簡稱指導(dǎo)原則），中藥仿制的技術(shù)要求有望被重新規(guī)范。

     同名同方藥是指通用名稱、處方、劑型、功能主治、用法及日用飲片量與同名同方已上市中藥相同，且在有效性、安全性、質(zhì)量可控性方面不低于該已上市中藥的制劑，也可理解為：中藥仿制藥。

         縱觀國內(nèi)十多年，中藥仿制藥每年的申報量和獲批量還沒有創(chuàng)新藥多，從研發(fā)政策導(dǎo)向上分析，可能是中藥仿制設(shè)置了太高的技術(shù)門檻，甚至讓研發(fā)立項無門可入。

    同名同方藥指導(dǎo)原則的公示，讓中藥仿制總算有了“盼頭”，引起業(yè)內(nèi)人士高度關(guān)注的便是：

 一、哪些中藥“可以仿”？

        指導(dǎo)原則中指出：同名同方已上市中藥應(yīng)當具有充分的有效性、安全性證據(jù)，如醫(yī)保目錄、藥典、診療指南、中藥保護品種目錄、非處方藥目錄等目錄內(nèi)的品種。

 二、同名同方藥“怎樣仿”？

        對仿制藥而言，臨床試驗投入大、風險高，可能是研發(fā)過程中最大的挑戰(zhàn)，也可能是決定藥品能否順利上市的關(guān)鍵因素。

    同名同方藥做不做臨床？指導(dǎo)原則提到：如果“對照藥有充分的有效性和安全性證據(jù)，對照藥功能主治規(guī)范合理”可不做臨床。但是，滿足這類要求的中藥屈指可數(shù)。若同名同方藥確實要開展臨床試驗，首仿藥耗費數(shù)千萬終于獲批上市，為本品提供了充分的有效性和安全性依據(jù)；而后來的仿制者可利用上述規(guī)則，無需做臨床便輕松仿制成功，導(dǎo)致首仿藥的優(yōu)勢蕩然無存，這并不利于同名同方藥的發(fā)展和推行的。

       因此，有業(yè)內(nèi)人士認為，要想真正鼓勵中藥仿制，建議取消臨床試驗的普遍要求，只需通過一些藥學(xué)的手段/技術(shù)，如通過指紋圖譜、藥材基源、處方工藝、質(zhì)量標準的相似性來保障中藥原研與仿制的相似性即可。只有藥學(xué)上明顯和原研有差異，并影響到藥物的有效性和安全性時，才要求進行臨床試驗。

 三、哪些品種有人“爭著仿”？

       隨著中成藥集采進程加快，雙通道政策全面鋪開，零售藥店有望成為中成藥新戰(zhàn)場，市場體量大、高增長潛力的獨家品種顯然備受關(guān)注。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2021年中國城市實體藥店終端銷售過5億元的獨家中成藥有14個；其中連花清瘟膠囊、腸炎寧片、藍芩口服液3個產(chǎn)品銷售規(guī)模均超過9億元，并已納入2021版國家醫(yī)保目錄。

 2021年中國城市實體藥店終端銷售額超5億元的獨家中成藥（單位：億元）

    業(yè)內(nèi)預(yù)測，如果“同名同方藥”政策正式放開，銷售額保持高企、增長潛力大的獨家中成藥最易成為“受仿”熱品，畢竟蛋糕做得大，能瓜分的份額固然越多。

本文來源于米內(nèi)網(wǎng)