日本漢方藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀分析及思考
日本漢方藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀分析及思考
丁騰 李耿 張紅 彭修娟 黨艷妮 王樂 劉峰
（陜西中醫(yī)藥大學(xué) 中日友好醫(yī)院 陜西省中醫(yī)藥研究院 陜西國際商貿(mào)學(xué)院 陜西步長制藥有限公司 陜西省中藥綠色制造技術(shù)協(xié)同創(chuàng)新中心）
2018年6月1日, 國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑簡(jiǎn)化注冊(cè)審批管理規(guī)定》。經(jīng)典名方制劑有關(guān)政策、目錄的頒布, 為中醫(yī)藥事業(yè)傳承發(fā)展和來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑研究開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化提供了指引, 中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)迎來了又一次發(fā)展機(jī)遇。鑒于日本漢方制劑與我國中藥經(jīng)典名方制劑存在一定的相似性, 其產(chǎn)業(yè)發(fā)展歷程值得我國借鑒。本文就日本漢方藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢(shì)進(jìn)行分析研究, 旨在為我國中藥經(jīng)典名方制劑的產(chǎn)業(yè)布局提供參考和啟示。
1 日本漢方藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展歷程 日本漢方藥是日本傳統(tǒng)漢方醫(yī)學(xué)體系中的臨床治療和家庭保健藥物, 日本的漢方醫(yī)學(xué)究其根本是在中國中醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)上發(fā)展起來的日本傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)。大約在公元4世紀(jì)中醫(yī)學(xué)傳入日本后, 經(jīng)過長期的實(shí)踐、融合和發(fā)展, 增添了具有日本自身特色的新內(nèi)容;特別是17世紀(jì)日本版《仲景全書》、《宋版?zhèn)摗返某霭? 日本對(duì)《傷寒雜病論》表現(xiàn)出極大的熱情和重視, 至今日本普遍應(yīng)用的處方, 大多是東漢張仲景《傷寒論》《金匱要略》中的原方, 故稱為漢方藥。17世紀(jì), 西方醫(yī)學(xué) (西醫(yī)) 由荷蘭開始傳入日本, 日本受其解剖學(xué)的影響, 并與中醫(yī)結(jié)合, 采用西醫(yī)學(xué)說解釋中醫(yī)理論, 并以西醫(yī)病名作為漢方主治證候者漸成風(fēng)氣, 擴(kuò)大了漢方藥在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病治療中的應(yīng)用。隨著中西方醫(yī)藥文化的融入, 加上長期臨床實(shí)踐的積累及研究, 日本漢方醫(yī)學(xué)逐漸形成了本土化、具有日本特色的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué), 公元1603—1868年的日本江戶時(shí)代, 日本漢方醫(yī)學(xué)和漢方藥進(jìn)入了最鼎盛時(shí)期。
1868年日本進(jìn)入明治維新時(shí)代, 實(shí)行富國強(qiáng)兵政策, 日本全面引進(jìn)西方醫(yī)學(xué)體系, 尤其是1885年日本政府頒布了法令, 醫(yī)生資格考試的內(nèi)容為西醫(yī), 漢方醫(yī)學(xué)在日本幾乎滅絕, 漢方藥也逐漸走向衰落。
進(jìn)入20世紀(jì)60年代后, 由于日本社會(huì)老齡化逐漸加劇, 漢方醫(yī)學(xué)在治療老年慢性病等疾病的優(yōu)勢(shì)日益顯現(xiàn), 在日本民族意識(shí)和文化復(fù)興的帶動(dòng)下, 漢方藥逐漸開始復(fù)興。推動(dòng)日本漢方藥產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展的最關(guān)鍵舉措是1976年日本政府規(guī)定漢方制劑適用于國家的健康保險(xiǎn), 將漢方制劑納入日本醫(yī)保體系的報(bào)銷范疇, 又于1987年將漢方制劑的品種增至147種, 自此, 漢方藥開始蓬勃發(fā)展。1993年的“小柴胡湯事件”導(dǎo)致日本漢方藥用量開始出現(xiàn)下滑。日本從1994年1月至1999年12月報(bào)道了小柴胡湯顆粒的副作用引發(fā)188例間質(zhì)性肺炎并導(dǎo)致22人死亡之后, 厚生勞動(dòng)省藥物局于1997年6月發(fā)表了《醫(yī)藥品副作用情報(bào)NO.143》, 要求醫(yī)療機(jī)構(gòu)正確、適當(dāng)使用漢方藥, 并要求所有日本市售小柴胡湯漢方制劑修改說明書中警示語、禁忌、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)表述。隨后日本的監(jiān)管部門和藥企不斷加強(qiáng)漢方藥的質(zhì)量管控和上市藥品的不良反應(yīng)監(jiān)管, 逐漸走出了“小柴胡湯事件”陰影, 漢方藥在日本國內(nèi)的認(rèn)可度不斷增強(qiáng), 年銷售額不斷增加, 在國際上逐漸享有一定的影響力, 且正在向食品、美容、日用品等領(lǐng)域發(fā)展。
2 日本漢方藥生產(chǎn)企業(yè)及生產(chǎn)質(zhì)量管控
2018年6月1日, 國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑簡(jiǎn)化注冊(cè)審批管理規(guī)定》。經(jīng)典名方制劑有關(guān)政策、目錄的頒布, 為中醫(yī)藥事業(yè)傳承發(fā)展和來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑研究開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化提供了指引, 中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)迎來了又一次發(fā)展機(jī)遇。鑒于日本漢方制劑與我國中藥經(jīng)典名方制劑存在一定的相似性, 其產(chǎn)業(yè)發(fā)展歷程值得我國借鑒。本文就日本漢方藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢(shì)進(jìn)行分析研究, 旨在為我國中藥經(jīng)典名方制劑的產(chǎn)業(yè)布局提供參考和啟示。
日本漢方藥是日本傳統(tǒng)漢方醫(yī)學(xué)體系中的臨床治療和家庭保健藥物, 日本的漢方醫(yī)學(xué)究其根本是在中國中醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)上發(fā)展起來的日本傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)。大約在公元4世紀(jì)中醫(yī)學(xué)傳入日本后, 經(jīng)過長期的實(shí)踐、融合和發(fā)展, 增添了具有日本自身特色的新內(nèi)容;特別是17世紀(jì)日本版《仲景全書》、《宋版?zhèn)摗返某霭? 日本對(duì)《傷寒雜病論》表現(xiàn)出極大的熱情和重視, 至今日本普遍應(yīng)用的處方, 大多是東漢張仲景《傷寒論》《金匱要略》中的原方, 故稱為漢方藥。17世紀(jì), 西方醫(yī)學(xué) (西醫(yī)) 由荷蘭開始傳入日本, 日本受其解剖學(xué)的影響, 并與中醫(yī)結(jié)合, 采用西醫(yī)學(xué)說解釋中醫(yī)理論, 并以西醫(yī)病名作為漢方主治證候者漸成風(fēng)氣, 擴(kuò)大了漢方藥在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病治療中的應(yīng)用。隨著中西方醫(yī)藥文化的融入, 加上長期臨床實(shí)踐的積累及研究, 日本漢方醫(yī)學(xué)逐漸形成了本土化、具有日本特色的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué), 公元1603—1868年的日本江戶時(shí)代, 日本漢方醫(yī)學(xué)和漢方藥進(jìn)入了最鼎盛時(shí)期。
1868年日本進(jìn)入明治維新時(shí)代, 實(shí)行富國強(qiáng)兵政策, 日本全面引進(jìn)西方醫(yī)學(xué)體系, 尤其是1885年日本政府頒布了法令, 醫(yī)生資格考試的內(nèi)容為西醫(yī), 漢方醫(yī)學(xué)在日本幾乎滅絕, 漢方藥也逐漸走向衰落。
進(jìn)入20世紀(jì)60年代后, 由于日本社會(huì)老齡化逐漸加劇, 漢方醫(yī)學(xué)在治療老年慢性病等疾病的優(yōu)勢(shì)日益顯現(xiàn), 在日本民族意識(shí)和文化復(fù)興的帶動(dòng)下, 漢方藥逐漸開始復(fù)興。推動(dòng)日本漢方藥產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展的最關(guān)鍵舉措是1976年日本政府規(guī)定漢方制劑適用于國家的健康保險(xiǎn), 將漢方制劑納入日本醫(yī)保體系的報(bào)銷范疇, 又于1987年將漢方制劑的品種增至147種, 自此, 漢方藥開始蓬勃發(fā)展。1993年的“小柴胡湯事件”導(dǎo)致日本漢方藥用量開始出現(xiàn)下滑。日本從1994年1月至1999年12月報(bào)道了小柴胡湯顆粒的副作用引發(fā)188例間質(zhì)性肺炎并導(dǎo)致22人死亡之后, 厚生勞動(dòng)省藥物局于1997年6月發(fā)表了《醫(yī)藥品副作用情報(bào)NO.143》, 要求醫(yī)療機(jī)構(gòu)正確、適當(dāng)使用漢方藥, 并要求所有日本市售小柴胡湯漢方制劑修改說明書中警示語、禁忌、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)表述。隨后日本的監(jiān)管部門和藥企不斷加強(qiáng)漢方藥的質(zhì)量管控和上市藥品的不良反應(yīng)監(jiān)管, 逐漸走出了“小柴胡湯事件”陰影, 漢方藥在日本國內(nèi)的認(rèn)可度不斷增強(qiáng), 年銷售額不斷增加, 在國際上逐漸享有一定的影響力, 且正在向食品、美容、日用品等領(lǐng)域發(fā)展。
2.1 日本漢方藥生產(chǎn)企業(yè)
日本漢方制劑生產(chǎn)主要集中在18家企業(yè), 津村制藥一家獨(dú)大, 其他如Kurashie、鐘紡、三共、小太郎、大衫、帝國、本草等規(guī)模相對(duì)較小。津村從1976年開始, 在11年里申請(qǐng)了129個(gè)漢方藥制劑品種, 并獲得了生產(chǎn)和銷售許可權(quán)。Kurashie公司在日本漢方藥界排名第二, 其漢方藥的品種約為津村的一半, 即57個(gè)品種, 其市場(chǎng)占有率卻不到一成。日本津村制藥2015年度報(bào)告顯示, 津村占到了市場(chǎng)份額的84.5%, 壟斷市場(chǎng)的格局目前無人能撼動(dòng)。
日本漢方制劑生產(chǎn)主要集中在18家企業(yè), 津村制藥一家獨(dú)大, 其他如Kurashie、鐘紡、三共、小太郎、大衫、帝國、本草等規(guī)模相對(duì)較小。津村從1976年開始, 在11年里申請(qǐng)了129個(gè)漢方藥制劑品種, 并獲得了生產(chǎn)和銷售許可權(quán)。Kurashie公司在日本漢方藥界排名第二, 其漢方藥的品種約為津村的一半, 即57個(gè)品種, 其市場(chǎng)占有率卻不到一成。日本津村制藥2015年度報(bào)告顯示, 津村占到了市場(chǎng)份額的84.5%, 壟斷市場(chǎng)的格局目前無人能撼動(dòng)。
2.2 日本漢方藥生產(chǎn)質(zhì)量管控
日本高度重視醫(yī)藥品的產(chǎn)品品質(zhì)和有效性、安全性的管控。早在1976年, 日本厚生勞動(dòng)省就制定了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 (GMP) , 并于1976年4月開始實(shí)施;1987年日本漢方制藥協(xié)會(huì)制定了《醫(yī)療用漢方浸膏制劑的生產(chǎn)管理和品質(zhì)管理基準(zhǔn)》 (漢方GMP) , 對(duì)漢方浸膏制劑的生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理做出了規(guī)定;2012年日本制藥團(tuán)體聯(lián)合會(huì)制定《生藥及漢方生藥制劑制造與品質(zhì)管理相關(guān)基準(zhǔn)》 (新漢方GMP) , 作為日本制藥團(tuán)體聯(lián)合會(huì)旗下全部制藥企業(yè)都必須遵照的漢方制劑制造與品質(zhì)管理標(biāo)準(zhǔn), 其對(duì)漢方制劑生產(chǎn)過程的各個(gè)環(huán)節(jié)都進(jìn)行了嚴(yán)格的規(guī)定。
為確保漢方藥的品質(zhì), 日本各漢方制藥企業(yè)從原料生藥開始一直到最終制劑的形成都實(shí)行嚴(yán)格的品質(zhì)管理。日本藥用植物的種植, 主要遵循其厚生勞動(dòng)省2003年9月頒布的《藥用植物種植和采集的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 (GAP) , 它是以世界衛(wèi)生組織《藥用植物栽培和質(zhì)量控制指南》為依據(jù)。2014年日本漢方制藥協(xié)會(huì)公布《藥用植物的栽培、采集、加工指南》, 在對(duì)藥用植物的栽培、采集、加工、加工后處理等全過程的品質(zhì)管理上做出了更高水平的規(guī)范指導(dǎo)。
正是由于日本對(duì)漢方藥生產(chǎn)質(zhì)量控制方法和標(biāo)準(zhǔn)研究的高度重視, 在生產(chǎn)過程中嚴(yán)格執(zhí)行GMP、GAP, 從原料生藥開始, 一直到最終形成制劑都實(shí)行嚴(yán)格的品質(zhì)管理, 加之其生產(chǎn)設(shè)備的機(jī)械化、自動(dòng)化程度較高以及生產(chǎn)工藝參數(shù)比較精細(xì), 使日本漢方制劑得到日本民眾乃至部分國際市場(chǎng)的認(rèn)可。
3 日本漢方藥研發(fā)注冊(cè)審批及品種分析
日本高度重視醫(yī)藥品的產(chǎn)品品質(zhì)和有效性、安全性的管控。早在1976年, 日本厚生勞動(dòng)省就制定了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 (GMP) , 并于1976年4月開始實(shí)施;1987年日本漢方制藥協(xié)會(huì)制定了《醫(yī)療用漢方浸膏制劑的生產(chǎn)管理和品質(zhì)管理基準(zhǔn)》 (漢方GMP) , 對(duì)漢方浸膏制劑的生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理做出了規(guī)定;2012年日本制藥團(tuán)體聯(lián)合會(huì)制定《生藥及漢方生藥制劑制造與品質(zhì)管理相關(guān)基準(zhǔn)》 (新漢方GMP) , 作為日本制藥團(tuán)體聯(lián)合會(huì)旗下全部制藥企業(yè)都必須遵照的漢方制劑制造與品質(zhì)管理標(biāo)準(zhǔn), 其對(duì)漢方制劑生產(chǎn)過程的各個(gè)環(huán)節(jié)都進(jìn)行了嚴(yán)格的規(guī)定。
為確保漢方藥的品質(zhì), 日本各漢方制藥企業(yè)從原料生藥開始一直到最終制劑的形成都實(shí)行嚴(yán)格的品質(zhì)管理。日本藥用植物的種植, 主要遵循其厚生勞動(dòng)省2003年9月頒布的《藥用植物種植和采集的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 (GAP) , 它是以世界衛(wèi)生組織《藥用植物栽培和質(zhì)量控制指南》為依據(jù)。2014年日本漢方制藥協(xié)會(huì)公布《藥用植物的栽培、采集、加工指南》, 在對(duì)藥用植物的栽培、采集、加工、加工后處理等全過程的品質(zhì)管理上做出了更高水平的規(guī)范指導(dǎo)。
正是由于日本對(duì)漢方藥生產(chǎn)質(zhì)量控制方法和標(biāo)準(zhǔn)研究的高度重視, 在生產(chǎn)過程中嚴(yán)格執(zhí)行GMP、GAP, 從原料生藥開始, 一直到最終形成制劑都實(shí)行嚴(yán)格的品質(zhì)管理, 加之其生產(chǎn)設(shè)備的機(jī)械化、自動(dòng)化程度較高以及生產(chǎn)工藝參數(shù)比較精細(xì), 使日本漢方制劑得到日本民眾乃至部分國際市場(chǎng)的認(rèn)可。
3.1 日本漢方藥的藥政管理
日本漢方藥依據(jù)1990年《日本標(biāo)準(zhǔn)商品分類·醫(yī)藥品藥效分類編號(hào)》分為:生藥 (510) 、漢方制劑 (520) 、其他生藥及以漢方處方為基礎(chǔ)的醫(yī)藥品 (590) 。日本漢方藥的藥政管理原則與化學(xué)藥的藥政管理一致, 并將這3類按照漢方藥處方分為醫(yī)療用漢方醫(yī)藥品 (相當(dāng)于中國的處方藥) 、一般用漢方醫(yī)藥品和家庭配置漢方醫(yī)藥品 (非處方藥) 。醫(yī)療用漢方醫(yī)藥品必須由醫(yī)師根據(jù)病人的具體情況開據(jù), 適用于日本的社會(huì)保險(xiǎn)和國民健康保險(xiǎn);一般用漢方醫(yī)藥品和家庭配置漢方醫(yī)藥品均不適用于日本的社會(huì)保險(xiǎn)和國民健康保險(xiǎn), 民眾通過藥師在藥局、藥店購買即可, 并且法律規(guī)定, 藥盒上必須要印刷“購買時(shí)和藥劑師商談”字樣。目前, 絕大多數(shù)醫(yī)用漢方制劑亦可作為一般用漢方制劑流通, 劑型主要以顆粒劑為主。
日本漢方藥依據(jù)1990年《日本標(biāo)準(zhǔn)商品分類·醫(yī)藥品藥效分類編號(hào)》分為:生藥 (510) 、漢方制劑 (520) 、其他生藥及以漢方處方為基礎(chǔ)的醫(yī)藥品 (590) 。日本漢方藥的藥政管理原則與化學(xué)藥的藥政管理一致, 并將這3類按照漢方藥處方分為醫(yī)療用漢方醫(yī)藥品 (相當(dāng)于中國的處方藥) 、一般用漢方醫(yī)藥品和家庭配置漢方醫(yī)藥品 (非處方藥) 。醫(yī)療用漢方醫(yī)藥品必須由醫(yī)師根據(jù)病人的具體情況開據(jù), 適用于日本的社會(huì)保險(xiǎn)和國民健康保險(xiǎn);一般用漢方醫(yī)藥品和家庭配置漢方醫(yī)藥品均不適用于日本的社會(huì)保險(xiǎn)和國民健康保險(xiǎn), 民眾通過藥師在藥局、藥店購買即可, 并且法律規(guī)定, 藥盒上必須要印刷“購買時(shí)和藥劑師商談”字樣。目前, 絕大多數(shù)醫(yī)用漢方制劑亦可作為一般用漢方制劑流通, 劑型主要以顆粒劑為主。
3.2 日本漢方藥的研發(fā)注冊(cè)審批
漢方藥的審批主要基于日本厚生勞動(dòng)省1975年頒布《一般用漢方制劑承認(rèn)基準(zhǔn)》 (以下簡(jiǎn)稱《一般漢方基準(zhǔn)》) , 收錄了210個(gè)處方, 其中有148個(gè)處方可以作為醫(yī)用漢方制劑, 市售所有漢方制劑的處方基本來源于此, 是日本漢方制劑研究及生產(chǎn)的基礎(chǔ)。《一般漢方基準(zhǔn)》頒布以后, 2012年進(jìn)行了1次增補(bǔ), 共收載處方294個(gè), 每一處方均由成分分量、用法用量以及功能主治3部分構(gòu)成, 其中各藥用量多為明確的范圍, 功能主治主要用西醫(yī)病名表述。日本企業(yè)可以在《一般漢方基準(zhǔn)》規(guī)定的處方組成、用法用量及功能主治范圍內(nèi)自主確定成品劑型、制定制備工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn), 若制備工藝中以水為提取溶媒就可免除藥理和臨床研究而直接申請(qǐng)生產(chǎn)許可。日本藥局方第15改正版中, 首次收載了葛根湯浸膏、加味逍遙散浸膏、柴苓湯浸膏、大黃甘草湯浸膏、補(bǔ)中益氣湯浸膏、苓桂術(shù)甘湯浸膏6個(gè)漢方藥制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。2017年3月28日日本厚生勞動(dòng)省發(fā)布了最新《一般用漢方制劑制造銷售承認(rèn)基準(zhǔn)》, 對(duì)2012年8月30日發(fā)布的《一般用漢方制劑承認(rèn)基準(zhǔn)》進(jìn)行了修訂, 該基準(zhǔn)共收載294個(gè)漢方藥處方 (其中基礎(chǔ)處方210個(gè)、在基礎(chǔ)處方的基礎(chǔ)上加減的處方83個(gè)) , 并從2017年4月1日開始用于一般用漢方制劑制造銷售的品種申請(qǐng)和批準(zhǔn)。漢方藥注冊(cè)時(shí), 醫(yī)療用漢方制劑、一般用漢方制劑分別按各自的技術(shù)要求提交研究資料和生產(chǎn)銷售批準(zhǔn)申請(qǐng)書, 由厚生勞動(dòng)大臣或地方行政部門按醫(yī)療用漢方制劑或一般用漢方制劑批準(zhǔn)。
漢方藥的研究主要是選擇《一般用漢方制劑承認(rèn)基準(zhǔn)》中的處方, 或?qū)?968—2015年批準(zhǔn)生產(chǎn)的承認(rèn)基準(zhǔn)以外的漢方制劑進(jìn)行仿制。若處方為《一般漢方基準(zhǔn)》之外的或采用水提取以外的其他提取工藝的處方申請(qǐng)新的醫(yī)用漢方制劑, 則需要提供處方合理性依據(jù)并進(jìn)行藥理毒理學(xué)和臨床研究, 不能減免。即研發(fā)新的漢方制劑, 除了藥學(xué)研究外, 還需要進(jìn)行藥效、毒理以及臨床研究, 注冊(cè)要求多、研發(fā)難度大, 并需要有強(qiáng)大的資金支持, 因此, 目前來源于148個(gè)醫(yī)療用漢方處方的漢方藥有678個(gè)批文, 來源于294個(gè)一般用漢方處方的漢方藥有2367個(gè)批文, 自《一般漢方基準(zhǔn)》頒布以來, 日本漢方制劑企業(yè)還未有進(jìn)行新的醫(yī)用漢方制劑研發(fā)的成功案例。
漢方藥的審批主要基于日本厚生勞動(dòng)省1975年頒布《一般用漢方制劑承認(rèn)基準(zhǔn)》 (以下簡(jiǎn)稱《一般漢方基準(zhǔn)》) , 收錄了210個(gè)處方, 其中有148個(gè)處方可以作為醫(yī)用漢方制劑, 市售所有漢方制劑的處方基本來源于此, 是日本漢方制劑研究及生產(chǎn)的基礎(chǔ)。《一般漢方基準(zhǔn)》頒布以后, 2012年進(jìn)行了1次增補(bǔ), 共收載處方294個(gè), 每一處方均由成分分量、用法用量以及功能主治3部分構(gòu)成, 其中各藥用量多為明確的范圍, 功能主治主要用西醫(yī)病名表述。日本企業(yè)可以在《一般漢方基準(zhǔn)》規(guī)定的處方組成、用法用量及功能主治范圍內(nèi)自主確定成品劑型、制定制備工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn), 若制備工藝中以水為提取溶媒就可免除藥理和臨床研究而直接申請(qǐng)生產(chǎn)許可。日本藥局方第15改正版中, 首次收載了葛根湯浸膏、加味逍遙散浸膏、柴苓湯浸膏、大黃甘草湯浸膏、補(bǔ)中益氣湯浸膏、苓桂術(shù)甘湯浸膏6個(gè)漢方藥制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。2017年3月28日日本厚生勞動(dòng)省發(fā)布了最新《一般用漢方制劑制造銷售承認(rèn)基準(zhǔn)》, 對(duì)2012年8月30日發(fā)布的《一般用漢方制劑承認(rèn)基準(zhǔn)》進(jìn)行了修訂, 該基準(zhǔn)共收載294個(gè)漢方藥處方 (其中基礎(chǔ)處方210個(gè)、在基礎(chǔ)處方的基礎(chǔ)上加減的處方83個(gè)) , 并從2017年4月1日開始用于一般用漢方制劑制造銷售的品種申請(qǐng)和批準(zhǔn)。漢方藥注冊(cè)時(shí), 醫(yī)療用漢方制劑、一般用漢方制劑分別按各自的技術(shù)要求提交研究資料和生產(chǎn)銷售批準(zhǔn)申請(qǐng)書, 由厚生勞動(dòng)大臣或地方行政部門按醫(yī)療用漢方制劑或一般用漢方制劑批準(zhǔn)。
漢方藥的研究主要是選擇《一般用漢方制劑承認(rèn)基準(zhǔn)》中的處方, 或?qū)?968—2015年批準(zhǔn)生產(chǎn)的承認(rèn)基準(zhǔn)以外的漢方制劑進(jìn)行仿制。若處方為《一般漢方基準(zhǔn)》之外的或采用水提取以外的其他提取工藝的處方申請(qǐng)新的醫(yī)用漢方制劑, 則需要提供處方合理性依據(jù)并進(jìn)行藥理毒理學(xué)和臨床研究, 不能減免。即研發(fā)新的漢方制劑, 除了藥學(xué)研究外, 還需要進(jìn)行藥效、毒理以及臨床研究, 注冊(cè)要求多、研發(fā)難度大, 并需要有強(qiáng)大的資金支持, 因此, 目前來源于148個(gè)醫(yī)療用漢方處方的漢方藥有678個(gè)批文, 來源于294個(gè)一般用漢方處方的漢方藥有2367個(gè)批文, 自《一般漢方基準(zhǔn)》頒布以來, 日本漢方制劑企業(yè)還未有進(jìn)行新的醫(yī)用漢方制劑研發(fā)的成功案例。
3.3 日本漢方藥的品種
3.3.1 日本漢方制劑的生產(chǎn)動(dòng)態(tài)分析
根據(jù)2017年日本漢方生藥制劑協(xié)會(huì)總務(wù)委員會(huì)編撰的《漢方制劑等生產(chǎn)動(dòng)態(tài)》記載:2003—2004年和2010—2015年漢方制劑的統(tǒng)計(jì)目錄涉及91個(gè)品種, 從1988年以來是70種, 1991年增加至89種, 1999年又增加柴芩湯、大建中湯、牛車腎氣丸、清肺湯4個(gè)品種, 去掉八味丸、六味丸2個(gè)品種, 共計(jì)91個(gè)品種。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示, 漢方制劑生產(chǎn)及進(jìn)口金額整體呈遞增趨勢(shì);2010—2015年漢方制劑生產(chǎn)及進(jìn)口金額前10位的品種分別為補(bǔ)中益氣湯、大建中湯、柴芩湯、六君子湯、芍藥甘草湯、加味逍遙散、麥門冬湯、牛車腎氣丸、葛根湯、五苓散;2015年漢方制劑主要品種的生產(chǎn)及進(jìn)口金額見圖1, 總金額位居第一的補(bǔ)中益氣湯約為85億日元 (約4.98億人民幣) , 排在第十位的五苓散約為35億日元 (約2.05億人民幣) 。
3.3.2 日本漢方藥的2015年生產(chǎn)動(dòng)態(tài)分析
2015年, 日本漢方藥生產(chǎn)總金額為1 670.54億日元 (約97.89億人民幣) , 其中漢方制劑 (520) 為1 546.79億日元 (約90.64億人民幣) , 占漢方藥的92.6%, 生藥 (510) 35.41億日元 (約2.08億人民幣) , 占2.1%, 其他生藥及以漢方處方為基礎(chǔ)的醫(yī)藥品 (590) 83.34億日元 (約4.88億人民幣) , 占5.3%;日本醫(yī)療用漢方醫(yī)藥品生產(chǎn)總金額為1 320.55億日元 (約77.38億人民幣) , 醫(yī)療用漢方制劑生產(chǎn)為1 266.14億日元 (約74.20億人民幣) , 占日本漢方藥生產(chǎn)總金額的75.79%, 占醫(yī)療用漢方藥生產(chǎn)總金額的95.88%。
4 日本漢方藥的市場(chǎng)分析
3.3.1 日本漢方制劑的生產(chǎn)動(dòng)態(tài)分析
根據(jù)2017年日本漢方生藥制劑協(xié)會(huì)總務(wù)委員會(huì)編撰的《漢方制劑等生產(chǎn)動(dòng)態(tài)》記載:2003—2004年和2010—2015年漢方制劑的統(tǒng)計(jì)目錄涉及91個(gè)品種, 從1988年以來是70種, 1991年增加至89種, 1999年又增加柴芩湯、大建中湯、牛車腎氣丸、清肺湯4個(gè)品種, 去掉八味丸、六味丸2個(gè)品種, 共計(jì)91個(gè)品種。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示, 漢方制劑生產(chǎn)及進(jìn)口金額整體呈遞增趨勢(shì);2010—2015年漢方制劑生產(chǎn)及進(jìn)口金額前10位的品種分別為補(bǔ)中益氣湯、大建中湯、柴芩湯、六君子湯、芍藥甘草湯、加味逍遙散、麥門冬湯、牛車腎氣丸、葛根湯、五苓散;2015年漢方制劑主要品種的生產(chǎn)及進(jìn)口金額見圖1, 總金額位居第一的補(bǔ)中益氣湯約為85億日元 (約4.98億人民幣) , 排在第十位的五苓散約為35億日元 (約2.05億人民幣) 。
3.3.2 日本漢方藥的2015年生產(chǎn)動(dòng)態(tài)分析
2015年, 日本漢方藥生產(chǎn)總金額為1 670.54億日元 (約97.89億人民幣) , 其中漢方制劑 (520) 為1 546.79億日元 (約90.64億人民幣) , 占漢方藥的92.6%, 生藥 (510) 35.41億日元 (約2.08億人民幣) , 占2.1%, 其他生藥及以漢方處方為基礎(chǔ)的醫(yī)藥品 (590) 83.34億日元 (約4.88億人民幣) , 占5.3%;日本醫(yī)療用漢方醫(yī)藥品生產(chǎn)總金額為1 320.55億日元 (約77.38億人民幣) , 醫(yī)療用漢方制劑生產(chǎn)為1 266.14億日元 (約74.20億人民幣) , 占日本漢方藥生產(chǎn)總金額的75.79%, 占醫(yī)療用漢方藥生產(chǎn)總金額的95.88%。
4.1 漢方藥的流通渠道和促銷手段
日本漢方藥主要為內(nèi)銷, 日本漢方藥企業(yè)基本是株式會(huì)社模式集工商一體的經(jīng)營模型, 下屬若干個(gè)生產(chǎn)廠區(qū)負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn), 由藥企直接或通過中介機(jī)構(gòu)將醫(yī)療用漢方藥銷售給醫(yī)院藥局, 一般用漢方藥銷售給藥店, 配置用漢方藥以家庭藥箱的形式分送至需要的家庭, 并定期由專人檢查藥箱使用情況。日本漢方藥宣傳、推銷只允許以學(xué)術(shù)會(huì)議或?qū)W術(shù)期刊為傳播載體進(jìn)行, 藥品銷售渠道相對(duì)單一, 銷售過程比較簡(jiǎn)捷。
日本漢方藥主要為內(nèi)銷, 日本漢方藥企業(yè)基本是株式會(huì)社模式集工商一體的經(jīng)營模型, 下屬若干個(gè)生產(chǎn)廠區(qū)負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn), 由藥企直接或通過中介機(jī)構(gòu)將醫(yī)療用漢方藥銷售給醫(yī)院藥局, 一般用漢方藥銷售給藥店, 配置用漢方藥以家庭藥箱的形式分送至需要的家庭, 并定期由專人檢查藥箱使用情況。日本漢方藥宣傳、推銷只允許以學(xué)術(shù)會(huì)議或?qū)W術(shù)期刊為傳播載體進(jìn)行, 藥品銷售渠道相對(duì)單一, 銷售過程比較簡(jiǎn)捷。
